복분자 추출물을 포함하는 나노 입방형 액정상 조성물 및 그 제조방법

특허청구의 범위
청구항 1
복분자 추출물 및 모노올레인을 포함하는 나노 입방형 액정상 조성물.
청구항 2
제1항에 있어서, 복분자 추출물은 전체 조성물에 대하여 1 내지 50 중량%로 포함되는 것인 나노 입방형 액정상 조성물.
청구항 3
(S1) 모노올레인 및 유화제를 혼합한 후 용융시키는 단계;
(S2) 복분자 추출물에 물을 첨가하여 복분자 추출물 수용액을 제조하는 단계; 및
(S3) 상기 용융액에 복분자 추출물 수용액을 가한 후 균질화하는 단계;를 포함하는 나노 입방형 액정상 조성물제조방법.
청구항 4
제3항에 있어서, (S1) 단계에서의 유화제는 폴리소르베이트류, 라우릴황산나트륨, 소르비탄 지방산 에스테르,레시틴, 효소분해 레시틴, 글리세린 지방산 에스테르, 자당 지방산 에스테르, 프로필렌글리콜 지방산 에스테르및 폴록사머류로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상인 나노 입방형 액정상 조성물 제조방법.
청구항 5
제3항에 있어서, (S1) 단계에서는 클로로포름, 메탄올 및 에탄올 중에서 선택된 1종의 용매에 모노올레인을 용해시킨 후 유화제를 혼합하는 것인 나노 입방형 액정상 조성물 제조방법.
청구항 6
제5항에 있어서, 용매와 모노올레인의 비율은 1 : 0.4 ~ 0.5(w/w)인 나노 입방형 액정상 조성물 제조방법.
청구항 7
제5항에 있어서, 용매와 유화제의 비율은 1 : 0.04 ~0.1(v/v)인 나노 입방형 액정상 조성물 제조방법.
청구항 8
제3항에 있어서, 전체 조성물과 유화제의 비율은 1 : 0.008 ~ 0.02(v/v)인 나노 입방형 액정상 조성물제조방법.
청구항 9
제3항에 있어서, (S2) 단계에서의 복분자 추출물과 물의 비율은 1 : 1 ~ 20(v/v)인 나노 입방형 액정상 조성물 제조방법.
청구항 10
제3항에 있어서, (S3) 단계에서의 용융액과 복분자 추출물 수용액의 비율은 1 : 1 ~ 20(v/v)인 나노 입방형 액정상 조성물 제조방법.
청구항 11
제1항 또는 제3항에 있어서, 복분자 추출물은 (a) 물, (b) 탄소수 1-4의 무수 또는 함수 저급 알코올, (c) 에틸아세테이트로 구성된 군에서 선택된 용매를 추출 용매로 하여 추출된 것인 나노 입방형 액정상 조성물제조방법.
청구항 12
제1항 또는 제2항의 나노 입방형 액정상 조성물을 포함하는 건강기능식품.
명 세 서
기 술 분 야
본 발명은 복분자 추출물을 포함하는 나노 입방형 액정상 조성물 [0001] 및 그 제조방법에 관한 것이다.
배 경 기 술
[0002] 식품과학의 발달로 식품 섭취를 통해 건강한 삶을 영위할 수 있고, 일정부분 질병의 예방도 가능하다는 것이 알려지면서 건강기능식품 시장이 확대되고 있다. 이와 함께 기능성 성분과 항산화 성분이 함유된 열매나 식물을식품소재로 개발하는 연구가 활발히 진행되고 있다.
[0003] 한편, 기능성 유효성분은 경구 섭취될 경우 인체 내에서의 물리, 화학, 효소적 대사에 의해 분해되거나 소장에서 세포막을 용이하게 투과하지 못하고 배설되기 때문에 체내로 흡수되기가 어렵다. 체내 흡수란 기능성 유효성분이 인체의 맥관계(순환혈액 내)로 이행하는 것을 말하며, 기능성 성분이 경구섭취되는 경우 위, 소장, 대장에서 유효성분이 흡수되고, 그 중에서도 대부분은 소장의 상피세포(epithelial cell)에서 흡수된다.
[0004] 최근 복분자는 쿼서틴(quercetin), 캠페롤(kaempferol), 시아니딘-3-글루코사이드(cyanidin 3-glucoside) 등의항산화 성분 및 기능성 성분이 많이 함유된 기능성 소재인 것이 알려지면서 다양한 식품형태로 개발되는 등 건강기능성 식품 원료로 주목받고 있다.
[0005] 그러나, 복분자 추출물은 용해성이 다양한 성분들이 함유되어 있어 이들 모두를 효과적으로 체내로 흡수시키기위한 수단의 개발에 큰 어려움이 있다. 또한, 복분자 추출물은 장기간 보관되면 산화, 변색 등과 같은 물리화학적 분해반응에 영향을 받아 안정성이 저하된다. 그리고, 경구로 투여될 경우에 소화관 내에서의 pH의 변화와소화효소 등에 의해 안정성에 영향을 받기 때문에 흡수부위까지 안정한 형태로 도달하지 못할 우려가 있다.
[0006] 한편, 생체의 기능 유지에 도움을 주는 활성물질을 효과적으로 섭취하는 수단으로 나노기술의 잠재성은 매우 크다고 볼 수 있다. 그러나, 나노기술에 사용되는 일부 핵심 첨가제들은 식품으로 섭취하기에 불가능한 경우가많고, 특히 고분자 소재들은 독성의 우려와 함께 너무 비싸서 식품으로 개발하는데 많은 문제점이 있다.
[0007] 이에 따라, 복분자 추출물의 친수성 및 친유성의 기능성 유효성분들 모두를 효과적으로 체내에 안정하게 흡수시키기 위한 기술이 필요한 실정이다.
발명의 내용
해결하려는 과제
본 발명은 복분자 추출물의 친수성 및 친유성의 기능성 유효성분들을 동시에 [0008] 함유하고, 이들의 소화관에서의 생체막 투과도를 증진시킨, 복분자 추출물을 포함하는 나노입방형 액정상 조성물 및 이의 제조방법을 제공하고자한다.
과제의 해결 수단
[0009] 이에 본 발명은 바람직한 제1구현예로서, 복분자 추출물을 포함하는 나노 입방형 액정상 조성물을 제공한다.
[0010] 상기 구현예에 의한 나노 입방형 액정상 조성물에서, 복분자 추출물은 전체 조성물에 대하여 1 내지 50 중량%로포함되는 것일 수 있다.
[0011] 본 발명은 바람직한 제2구현예로서, (S1) 모노올레인 및 유화제를 혼합한 후 용융시키는 단계; (S2) 복분자 추출물에 물을 첨가하여 복분자 추출물 수용액을 제조하는 단계; 및 (S3) 상기 용융액에 복분자 추출물 수용액을가한 후 균질화하는 단계;를 포함하는 나노 입방형 액정상 조성물 제조방법을 제공한다.
[0012] 상기 구현예에 의한 나노 입방형 액정상 조성물 제조방법에서, (S1) 단계에서의 유화제는 폴리소르베이트류, 라우릴황산나트륨, 소르비탄 지방산 에스테르, 레시틴, 효소분해 레시틴, 글리세린 지방산 에스테르, 자당 지방산에스테르, 프로필렌글리콜 지방산 에스테르 및 폴록사머류로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상인 것일 수 있다.
[0013] 상기 구현예에 의한 나노 입방형 액정상 조성물 제조방법에서, (S1) 단계에서는 클로로포름, 메탄올 및 에탄올중에서 선택된 1종의 용매에 모노올레인을 용해시킨 후 유화제를 혼합하는 것일 수 있다.
[0014] 상기 구현예에 의한 나노 입방형 액정상 조성물 제조방법에서, 용매와 모노올레인의 비율은 1 : 0.4 ~ 0.5(w/w)일 수 있다.
[0015] 상기 구현예에 의한 나노 입방형 액정상 조성물 제조방법에서, 용매와 유화제의 비율은 1 : 0.04 ~0.1(v/v)일수 있다.
[0016] 상기 구현예에 의한 나노 입방형 액정상 조성물 제조방법에서, 전체 조성물과 유화제의 비율은 1 : 0.008 ~0.02(v/v)일 수 있다.
[0017] 상기 구현예에 의한 나노 입방형 액정상 조성물 제조방법에서, (S2) 단계에서의 복분자 추출물과 물의 비율은 1: 1 ~ 20(v/v)일 수 있다.
[0018] 상기 구현예에 의한 나노 입방형 액정상 조성물 제조방법에서, (S3) 단계에서의 용융액과 복분자 추출물 수용액의 비율은 1 : 1 ~ 20(v/v)일 수 있다.
[0019] 상기 구현예에 의한 나노 입방형 액정상 조성물 또는 그 제조방법에서, 복분자 추출물은 (a) 물, (b) 탄소수 1-4의 무수 또는 함수 저급 알코올, (c) 에틸 아세테이트로 구성된 군에서 선택된 용매를 추출 용매로 하여 추출된 것일 수 있다.본 발명은 바람직한 제3구현예로서, 상기 나노 입방형 액정상 조성물을 [0020] 포함하는 건강기능식품을 제공한다.
발명의 효과
[0021] 상기한 본 발명의 나노입방형 액정상 조성물은 복분자 추출물의 친수성 및 친유성의 기능성 유효성분들을 동시에 함유하고 소장에서의 생체막 투과도를 증진시킴으로써, 복분자 추출물에 함유된 쿼서틴(quercetin), 캠페롤(kaempferol), 시아니딘-3-글루코사이드(cyanidin 3-glucoside) 등의 항산화 성분 및 기능성 성분을 체내에 보다 잘 흡수되게 하는 효과가 있다.
도면의 간단한 설명
[0022] 도 1은 본 발명의 일 실시예에 따라 제조된 복분자 추출물 나노입방형 액정상의 고압 호모게나이저(microfluidizer) 횟수에 따른 크기(size) 변화를 제타사이저(zetasizer)로 측정하여 그 변화를 나타낸 그래프이다.
도 2는 복분자 추출물 수용액의 자외선 및 가시광선 흡수스펙트럼을 나타낸 그래프이다.
도 3은 분광광도계(UV-spectroscopy)를 이용한 복분자 추출물의 검량선을 나타낸 것이다.
도 4는 흰쥐의 십이지장 및 소장 관류실험에서 본 발명의 일 실시예에 따른 복분자 추출물 수용액과 복분자 추출물을 포함하는 나노입방형 액정상의 농도 변화를 나타낸 그래프이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 복분자 추출물 나노입방형 액정상을 400배로 확대하여 나타낸 편광현미경사진이다.
발명을 실시하기 위한 구체적인 내용
[0023] 이하, 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
[0024] 먼저, 본 발명은 복분자 추출물을 포함하는 나노 입방형 액정상 조성물을 제공한다.
[0025] 상기 나노 입방형 액정상 조성물은 생체막투과도를 증진시키기 위한 수송체로서 모노올레인을 소재로 한다. 모노올레인 나노 입방형 액정상은 입자 내부에 수용성 및 지용성 영역이 모두 존재하여 물성 특히 용해성이 다른복합성분의 흡수율을 높이기 위한 최적의 수송체가 된다.
[0026] 상기 복분자 추출물은 (a) 물, (b) 탄소수 1-4의 무수 또는 함수 저급 알코올, (c) 에틸 아세테이트로 구성된군에서 선택된 용매를 추출 용매로 하여 추출된 것이 바람직하다. 그리고, 상기 복분자 추출물은 전체 조성물에 대하여 1 내지 50 중량%로 포함되는 것이 바람직하다.
[0027] 모노올레인은 이미 식품산업에서 유화제, 가용화제, 안정제 등으로 광범위하게 사용되어져 온 매우 안전한 물질이다. 구체적으로, 모노올레인은 양친성의 분자구조를 갖는 화합물로서 식품 및 화장품 제조분야에서 유화제등으로 사용되어져 왔을 뿐만 아니라 1980년대 초에 모노올레인의 약제학적 응용이 제시된 이후 약학 분야에서도 가용화제, 유화제 및 흡수촉진제 등으로 그 사용분야가 확대되고 있는 실정이다. 이러한 모노올레인은 물을함유하거나 수분과 접촉을 통하여 몇종류의 액정상들을 형성하는 것으로 알려져 있다(Hyde, S.T., Andersson,S., Ericsson, B., Larsson, K., Zeitsch. Kristallogr. 168, 213-219(1984)).
[0028] 라멜라(Lamellar; 판형), 헥사고날(hexagonal; 육각형) 및 큐빅(cubic; 입방형)상을 포함하는 이들 액정상들 중특히 입방형 액정상은 계면활성제와 같이 생체막을 구성하는 지질성분의 투과장벽 기능을 낮추어서 소화관에서생체막 투과도를 증대시킬 수 있을 뿐만 아니라, 그 구조 내에 친수성 영역과 친유성 영역을 모두 갖고 있어 다양한 극성의 유효성분들을 동시에 함유할 수 있는 능력이 있다(Engstr, S., Lipd Technol. 2, 42-45(1990)).모노올레인의 입방형 액정상으로부터 형성된 모노올레인 나노입방형 액정상은 [0029] 입방형 액정상을 나노크기로 입자화한 형태로 극대화된 표면적을 지닌다. 따라서, 모노올레인 액정상이 지닌 생체막 투과도 증진효과가 매우 넓은 소화관 영역에서 나타날 수 있다. 또한, 나노입방형액정상은 그 구조 내에 친수성 성분들과 친유성 성분들모두를 함유할 수 있을 뿐만 아니라 함유된 유효성분들을 외부 환경으로부터 보호하여 주는 작용도 갖고 있다.그러므로, 모노올레인의 나노입방형 액정상은 복분자 추출물과 같이 친수성 및 친유성 유효성분이 복합적으로함유되어 있는 물질을 소화관을 통해 체내로 전달하기에 유용한 수송체이다. 게다가, 복분자 추출물의 친수성유효성분은 나노입방형 액정상내에 함유될 때 주로 워터 포어 또는 워터 채널 내에 함유되므로 소장의 생체막을통과하기가 더 용이하다.
[0030] 따라서, 본 발명의 복분자 추출물을 포함하는 나노 입방형 액정상 조성물은 복분자 추출물에 함유된 친수성 및친유성의 기능성 유효 성분들을 모두 함유할 수 있을 뿐 아니라 이 유효 성분들을 외부 환경으로부터 보호하면서 소화관을 통해 체내로 전달하기에 유용하다.
[0031] 다음으로, 본 발명은 (S1) 모노올레인 및 유화제를 혼합한 후 용융시키는 단계; (S2) 복분자 추출물에 물을 첨가하여 복분자 추출물 수용액을 제조하는 단계; 및 (S3) 상기 용융액에 복분자 추출물 수용액을 가한 후 균질화하는 단계;를 포함하는 나노 입방형 액정상 조성물 제조방법을 제공한다.
[0032] 상기 (S1) 단계에서, 모노올레인은 모노글리세리드의 함량이 70% 이상인 것이 바람직하다. 또한, (S1) 단계에서 모노올레인은 유화제와 혼합하기 전에 먼저 클로로포름, 메탄올 또는 에탄올 등과 같이 지질의 용해가 가능한 용매에 용해시키는 것이 바람직하다. 이때, 상기 용매와 모노올레인의 비율은 1 : 0.4 ~ 0.5(w/w)인 것이바람직하다.
[0033] 그리고, 상기 용매에 용해시킨 모노올레인을 유화제와 혼합시킨 후 용융시키는 것이 바람직하다. 이때, 유화제로는 폴리소르베이트류, 라우릴황산나트륨, 소르비탄 지방산 에스테르, 레시틴, 효소분해 레시틴, 글리세린 지방산 에스테르, 자당 지방산 에스테르, 프로필렌글리콜 지방산 에스테르 및 폴록사머류로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상인 것이 바람직하다. 특히, 본 발명의 유화제로 바람직한 구체적 예로는 폴리소르베이트80(Polysorbate Tween 80TM)이 있다. 이때, 용매와 유화제의 비율은 1 : 0.04 ~0.1(v/v)인 것이 바람직하다.그리고, 전체 조성물과 유화제의 비율은 1 : 0.008 ~ 0.02(v/v)인 것이 바람직하다.
[0034] 상기에서 용매에 용해시킨 모노올레인과 유화제를 혼합한 후 용융한 다음에는 감압건조기를 이용하여 30 ~ 40℃에서 용매를 증발시키는 것이 바람직하다.
[0035] (S2) 단계에서는 복분자 추출물에 물을 첨가하여 복분자 추출물 수용액을 제조한다. 이때, 복분자 추출물과 물의 비율은 1 : 1 ~ 20(v/v)인 것이 바람직하다.
[0036] 그리고, 복분자 추출물은 상기 언급한 바와 같이 (a) 물, (b) 탄소수 1-4의 무수 또는 함수 저급 알코올, (c)에틸 아세테이트로 구성된 군에서 선택된 용매를 추출 용매로 하여 추출된 것이 바람직하다. 더욱 바람직하게는 열수 추출물 또는 에탄올 추출물인 것이 바람직하다. 특히 에탄올 추출물인 경우 에탄올을 10 내지70%(v/v) 함유하는 에탄올 수용액을 이용해 추출된 것이 바람직하다. 그리고, 상기 복분자 추출물은 추출 용매로 추출된 후에 통상의 방법에 따라 여과 및 (감압)농축된 것이 바람직하다.
[0037] (S3) 단계에서는 (S1) 단계에서의 용융액에 (S2) 단계에서 제조한 복분자 추출물 수용액을 가한 후 균질화한다.이때, 용융액과 복분자 추출물 수용액의 비율은 1 : 1 ~ 20(v/v)인 것이 바람직하다. 그리고, 균질화는 고압호모게나이저(microfluidizer)를 이용하여 400~600psi에서 5~15회 반복하여 수행하는 것이 바람직하다.상기와 같이 제조된 본 발명에 따른 복분자 추출물을 포함하는 나노입방형 [0038] 액정상 조성물은 복분자 추출물에 함유된 캠페롤, 시아니딘-3-글루코사이드와 같은 친수성 유효성분 및 쿼세틴과 같은 친유성 유효성분의 복합체를모노올레인의 나노 입방형 액정상에 탑재시킨 것으로 경구투여로 인해 소장을 통과할 때 세포막 투과도를 증대시킴으로써 유효 성분의 생체 이용율을 증진시킨다.
[0039] 상기한 본 발명의 복분자 추출물을 포함하는 나노 입방형 액정상 조성물을 포함하는 건강기능식품은 복분자 추출물에 함유된 기능성 유효성분들의 생체이용율이 증진됨으로 인해 같은 양의 복분자 추출물을 함유하고도 효능이 더 좋은 효과가 있다.
[0040] 이하, 본 발명의 구성을 실시예를 통하여 보다 상세히 설명하나, 본 발명의 범위가 하기 실시예로 한정되는 것은 아니다.
[0041] 실시예 : 모노올레인의 나노입방형 액정상의 제조에탄올에 모노올레인을 녹여 균질화시킨 후 폴리소르베이트 80(Polysorbate Tween 80TM

[0042] )을 첨가하고, 용융시켜완전히 녹인 후 감압건조기(Evaporator)를 이용하여 에탄올을 증발시켰다. 이 모노올레인 용융액을 복분자 추출물을 녹인 수용액에 첨가하여 분산시킨 후 고압 호모게나이저(microfluidizer)로 500psi에서 10회 반복하여나노입자를 균질화시켜 나노입방형액정상 조성물을 제조하였다. 도 1은 복분자 나노입방형 액정상의 고압 호모게나이저(microfluidizer) 횟수에 따른 크기(size) 변화를 제타사이저(zetasizer)로 측정하여 그 변화를 나타낸것이다.표 1
[0043] 제조된 복분자 추출물 함유 나노입방형액정상 입자의 조성표
성분 함유량
복분자 추출물 10mg
모노올레인 4g
폴리소르베이트 80(유화제) 800㎕
에탄올 10㎖
물 잔량
총량 50㎖
[0044] 실험예 1: 복분자 함유 나노 입방형 액정상의 안정성 연구
[0045] 도 2는 복분자 추출물 수용액의 자외선 및 가시광선 흡수스펙트럼을 나타낸 것으로, 도 2를 보면 복분자 추출물의 최대 흡광도는 280nm임을 알 수 있다.
[0046] 복분자 추출물은 280nm에서 최대 흡광도를 갖고 있으므로 복분자 추출물 수용액과 복분자 추출물을 봉입한 나노입방형액정상의 안정성 평가는 280nm의 흡광도에서 가시자외부 스펙트로메터로 측정하였다. 측정시 나노입방형액정상은 측정 직전 현탁액 1㎖에 0.1㎖의 에탄올을 가하여 지질을 용해한 후 용액 중에서의 복분자 추출물의함량을 측정하였다.
[0047] 도 3은 분광광도계(UV-spectroscopy)를 이용한 복분자 추출물의 검량선을 나타낸 것이다. 복분자 추출물의 수용액을 5mg/1㎖의 농도로 조제한 후 10배 희석시켜 5mg/10㎖의 용액을 제조한 후 이 용액을 100%로 하여(100%=500ppm), 각각 10%, 30%, 50%, 70%, 90%의 희석액을 제조한 후, 280nm에서 각 용액의 흡광도를 측정하여검량선을 작성한 것이다. 작성된 검량선은 직선식은 y=0.008x였고 상관계수(R2)=0.999임을 나타낸다.표 2복분자 추출물 수용액과 복분자 추출물 [0048] 함유 나노입방형액정상의 안정성 비교
시료 함량(%)
0주 1주 2주 3주 4주
복분자 추출물
수용액
100 95.1±3.7 93.2±3.9 92.1±3.0 91.6±3.5
복분자 추출물 나노입
방형액정상
100 99.5±2.4 99.2±3.0 99.3±2.8 98.7±3.3
[0049] 시간의 경과에 따른 복분자 추출물의 함량 변화를 관찰한 결과, 복분자 추출물은 나노입방형액정상으로 존재할때 4주 후 수용액 형태로 존재하는 복분자 추출물의 함량보다 약 7% 이상 높은 함량을 보였다.
[0050] 실험예 2: 복분자 추출물과 복분자 추출물 함유 나노입방형 액정상의 소장 점막 투과도 평가
[0051] 복분자 추출물 수용액과 복분자 추출물을 함유한 나노입방형 액정상의 생체막투과도를 평가하기 위한 수단으로실험동물을 이용한 소장점막 흡수모델을 제작하였다. 흰쥐(체중 약 250 ~ 350g)에 50% 우레탄 용액(1.6g/kg)을강 내에 주사하여 마취시키고 복강의 중앙선을 절개한 후 위장의 유문으로부터 10cm 떨어진 지점으로부터10cm를 십이지장(duodenum), 유문으로부터 아래로 25cm 떨어진 부위에서부터 10cm를 공장(jejunum), 그리고 맹장의 끝으로부터 위로 20cm 떨어진 부위에서부터 10cm를 회장(ileum) 부위로 확인하였다. 소장의 각 부위의 전방과 후방을 실리콘 튜브로 연결하고 입구 삽관(inlet cannula)에 연결된 튜브는 관류액 안으로 연결하였고, 출구 삽관(oulet cannula)에 연결된 튜브는 시험관 내로 들어가게 하였다. 복분자 추출물 수용액 1㎖와 복분자추출물을 함유한 나노 입방형 액정상 1㎖를 각각 0.2㎖/min의 속도로 흘려주면서 출구 삽관으로부터 유출되는시료의 농도 변화를 모니터링함으로써 점막 투과도를 평가하였다.
[0052] 복분자 추출물과 복분자 추출물을 함유한 나노입방형액정상의 점막 투과도를 흰쥐를 이용한 관류시험을 통해 평가한 결과를 도 4에 나타내었다. 도 4에서 볼 수 있듯이 각 흡수부위에서 복분자 추출물이 수용액 형태로 투과될 때보다 나노입방형액정상으로 투과될 때의 투과계수가 모두 현저히 증대되었다. 이는 나노입방형액정상을구성하는 모노올레인이 흡수막을 구성하는 인지질의 투과도를 낮추었기 때문으로 사료된다.
[0053] 도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 복분자 추출물 함유 나노입방형 액정상을 400배로 확대하여 나타낸 편광현미경 사진이다. 도 5에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명의 복분자 추출물 함유 나노입방형 액정상의 평균 입경은 100 ~ 200nm 정도이다.
[0054] 이상에서 제조한 복분자 추출물를 포함하는 나노입방형 액정상에 대한 보관 안정성과 흰쥐의 십이지장 및 소장을 이용한 관류실험을 통하여 시험액 중 복분자 추출물의 투입량과 배출량 간의 농도차를 이용하여 나노입방형액정상의 생체막 투과도 증진 효과를 보았다.
도면
도면1
도면2
도면3
도면4
도면5